"Analisi del DNA tumorale circolante nel plasma: confronto tra metodi e prospettive applicative"

Tumori caratterizzati dalla stessa istologia possono avere diversa prognosi e diversa risposta al trattamento, a dimostrazione del fatto che sono malattie eterogenee e multifattoriali. Tramite selezioni clonali, la cellula tumorale "sceglie" le alterazioni genetiche più favorevoli per la sua crescita, favorendo la proliferazione di quelle che possiedono le qualità desiderate e l'apoptosi di coloro che non le hanno. In particolare le mutazioni di KRAS e BRAF sono ritenute di particolare importanza come fattori predittivi negativi nella risposta alla terapia con anti-EGFR, per questo motivo farmaci anti-EGFR non sono raccomandati nei tumori con KRAS o BRAF mutato. Le mutazioni legate a questi gene sono a singolo nucleotide e modulano la funzione di Ras e Raf, attivando la cascata a valle ed aumentando la proliferazione cellulare, indipendente dallo stimolo. Visto che un buon numero di pazienti KRAS e BRAF wild-type vanno incontro a progressione del tumore durante il trattamento per selezione clonale di cellule portatrici di mutazioni secondarie nel pathway di EGFR, risulta necessario identificare precocemente lo sviluppo di mutazioni secondarie associate a resistenza acquisita. Poiché lo sviluppo di una popolazione resistente ai farmaci anti-EGFR potrebbe derivare dalla selezione di un clone mutante di KRAS o BRAF pre-esistente o come risultato dell'acquisizione de novo di una mutazione di KRAS sotto la pressione del trattamento con cetuximab, lo scopo di questo studio è quello di mettere a punto un metodo rapido, sensibile e poco costoso per lo screening di mutazioni secondarie su DNA tumorale circolante